[Trasplante] La molécula SERCA2a, nuevo biomarcador precoz de rechazo al trasplante cardíaco ENLACE

alex.marmol en infomed.sld.cu alex.marmol en infomed.sld.cu
Dom Sep 24 05:34:11 CDT 2017


La molécula SERCA2a, nuevo biomarcador precoz de rechazo al trasplante
cardíaco ENLACE

Una molécula, la SERCA2a, detecta precozmente el rechazo en trasplante de
corazón. Este hecho la convierte en un potente, pero accesible, biomarcador
de rechazo a través de suero de pacientes, publica The Journal of Heart and
Lung Transplantation.

Científicos del Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital
Universitario y Politécnico La Fe de Valencia (IIS-La Fe) han descubierto
que las alteraciones en la molécula SERCA2a son un biomarcador potente para
predecir el rechazo precoz de un trasplante cardíaco. El estudio, publicado
en The Journal of Heart and Lung Transplantation, avala que ante un déficit
o menor producción o concentración de dicha proteína, aumentan las
probabilidades de rechazo al órgano trasplantado. De esta forma, se puede
desarrollar un nuevo método simple, económico e incruento para detectar esa
situación de forma no invasiva, además de unos resultados más precisos y
nuevas líneas de investigación en la lucha contra el rechazo cardíaco.

El reto de la no invasión

Según ha explicado a DM Esther Roselló-Lletí, investigadora principal del
proyecto, “la detección del rechazo en pacientes trasplantados cardíacos
mediante métodos no invasivos representa un reto puesto que se han estudiado
múltiples alternativas, pero no han servido para sustituir ni reducir el
número de biopsias en la práctica clínica diaria”.

En estudios previos, se han observado alteraciones en los niveles de SERCA2a
en corazones procedentes de pacientes con insuficiencia cardíaca sometidos a
trasplante”. De este modo, el principal objetivo de este estudio fue valorar
si las determinaciones de este marcador en suero podría ser un buen
predictor de rechazo cardíaco tras el trasplante.

Una vez fijado el punto de partida, el equipo investigador analizó 127
muestras de suero de pacientes trasplantados que, durante las semanas o
meses posteriores a la intervención, mostraron diferentes grados de rechazo
al nuevo corazón. “Se realizó una inclusión consecutiva y seguimiento de los
pacientes sometidos a trasplante cardíaco en la Unidad de Disfunción
Miocárdica y Trasplante Cardíaco del IIS La Fe siguiendo el protocolo de
monitorización del rechazo vigente. Las muestras de sangre se obtuvieron
inmediatamente antes de cada biopsia y se establecieron como criterios de
exclusión el fallecimiento durante el postoperatorio inicial y
retrasplante”. Posteriormente, se realizó un seguimiento clínico prospectivo
de un año desde el inicio de la inclusión según protocolo clínico habitual
de la unidad, y se recogieron datos del receptor, la intervención, la pauta
de inmunosupresión y la evolución clínica.

Los niveles séricos de SERCA2a estaban disminuidos en los pacientes con
rechazo cardíaco y esta disminución se acentuaba en los grados más severos
de rechazo, obteniéndose una curva ROC de 0.922 (p<0.0001) en el grado más
severo. Tras el análisis de SERCA2a en suero, se procedió al estudio de esta
molécula en tejido, validándose los resultados previos.

“Mediante microscopia confocal se observó tanto la localización de la
molécula de estudio como su expresión en todas las muestras analizadas,
obteniéndose un cambio significativo en la intensidad de fluorescencia al
comparar los grupos de estudio”, ha comentado. Comparando los resultados de
ambos análisis, se demostró que la misma molécula presentaba alteraciones en
tejido cardíaco similares a las encontradas también en el suero.

El principal riesgo

A pesar de las terapias inmunosupresoras actuales, el rechazo sigue siendo
un factor de riesgo de morbilidad y mortalidad en el trasplante de corazón.
El análisis histológico del tejido miocárdico ventricular obtenido mediante
biopsias endomiocárdicas es el gold estándard actual para detectar el
rechazo cardíaco, pero tiene importantes riesgos y limitaciones.

En cambio, la evaluación de SERCA2a en suero discrimina con una precisión
muy alta entre los pacientes con rechazo y los que no, mostrando una fuerte
capacidad de detección que mejora en los grados de rechazo más relevantes
clínicamente. Si estos hallazgos preliminares fueran validados en mayores
cohortes, podrían servir para investigar mejor el rechazo cardíaco y llevar
al uso de este ensayo relativamente simple y no invasivo en su detección
como una alternativa a la biopsia endomiocárdica. Esto podría mejorar la
medicina de precisión en el diagnóstico del trasplante de corazón y, por
ello, es necesario seguir trabajando en ensayos multicéntricos con criterios
de valoración basados en resultados.

El camino de la epigenómica

En estudios anteriores, el grupo de Disfunción Miocárdica y Trasplante
Cardíaco del citado centro ha hallado alteraciones en los niveles de
diferentes moléculas implicadas en la homeostasis del calcio en el miocardio
y el transporte intracelular relacionadas con la función ventricular en
corazones procedentes de pacientes con insuficiencia cardíaca sometidos a
trasplante. Así, en estos momentos se está profundizando en el análisis de
esas situaciones a través de la detección de otros potenciales marcadores
estrechamente relacionados con este sistema mediante análisis genómico y
proteómico, abordando además las posibles alteraciones funcionales del
genoma mediante un estudio epigenómico. Estos estudios van dirigidos por
tanto a mejorar la salud de los ciudadanos trasplantados, pero pueden
permitir además un importante beneficio de gestión sanitaria y de ahorro
económico, ya que en la actualidad se siguen consumiendo gran cantidad de
recursos económicos, humanos y tecnológicos en el seguimiento de estos
pacientes tras el trasplante.

septiembre 22/2017 (diariomedico.com)

 
<http://trasplantes.diariomedico.com/2017/09/20/area-cientifica/especialidad
es/trasplantes/la-molecula-serca2a-nuevo-biomarcador-precoz-de-rechazo-al-tr
asplante-cardiaco>
http://trasplantes.diariomedico.com/2017/09/20/area-cientifica/especialidade
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