[Trasplante] Preservación adecuada e inmunosupresión precoz mejoran los órganos para injerto hepático

alex.marmol en infomed.sld.cu alex.marmol en infomed.sld.cu
Mie Oct 4 07:39:47 CDT 2017


Preservación adecuada e inmunosupresión precoz mejoran los órganos  
para injerto hepático

Novedosos métodos de preservación con perfusión continua, así como la  
instauración precoz deinmunosupresion segura son dos vías para elevar  
y mejorar la disponibilidad de órganos para el trasplante hepático.

Existen dos tipos de actuaciones que pueden llegar a mejorar la  
disponibilidad, calidad y tolerancia del órgano en el trasplante  
hepático: por una parte, el desarrollo de métodos de preservación del  
órgano aislado, basados en procedimientos de perfusión continua del  
mismo, es una alternativa atractiva para aumentar la disponibilidad de  
órganos para el trasplante. De otro lado, la instauración precoz de  
una inmunosupresión segura y eficaz desde el inicio del trasplante,  
mediante transferencia génica. Rafael López Andújar, jefe de la Unidad  
de Cirugía Hepatobiliopancreática (HBP) y Trasplante del Hospital  
Universitario y Politécnico La Fe de Valencia, lidera como  
investigador principal, un proyecto para el establecimiento de un  
protocolo de inmunosupresión aguda mediada por terapia génica en un  
modelo de trasplante hepático en cerdo, mediante la transferencia  
hepática del gen hIL10 entre la obtención del órgano del donante y su  
implante en el cerdo receptor.

Circulación sanguínea

Además, se desarrollará un modelo de hígado humano aislado y  
perfundido en normotermia, con el fin de minimizar el daño por  
isquemia-reperfusión y rescatar órganos marginales y sub-óptimos,  
actualmente desechados para el trasplante y preacondicionarlos antes  
del implante. El citado proyecto ha sido premiado con una ayuda de 140  
000 euros de la Fundación Mutua Madrileña.

Según ha explicado a DM López Andújar, ?en la primera iniciativa se  
conectarán hígados humanos descartados para el trasplante al equipo de  
perfusión continua que hemos desarrollado que emula la circulación  
sanguínea normal, pudiendo preacondicionar el órgano y comprobrar el  
protocolo de transferencia génica hidrodinámica?. En la segunda  
iniciativa, se establecerá un protocolo de trasplante hepático en  
cerdos idéntico al llevado a cabo en humanos. Y una vez obtenido el  
hígado del donante y antes de su implantación en el receptor se le  
inyectará, en condiciones hidrodinámicas, una solución salina  
conteniendo el gen inmunosupresor humano IL10. Se evaluará la  
expresión del gen, la respuesta de inmunosupresión mediada y la  
respuesta de rechazo del implante.

Multidisciplinariedad y clínica

El proyecto será ejecutado por un equipo multidisciplinar integrado  
por la Unidad de Cirugía Hepatobiliopancreática y Trasplante, junto a  
la Unidad de Farmacogenética y la Unidad de Biomedicina Molecular,  
Celular y Genómica del IIS-La Fe, la Unidad de Terapia Génica y el  
Departamento de Fisiología de la Universidad de Valencia y el  
Instituto Universitario de Tecnologías de la Información y  
Comunicaciones de la Universidad Politécnica de Valencia. Participarán  
también el Área Clínica de Imagen Médica, el Servicio de Cirugía  
General y el Servicio de Anatomía Patológica de La Fe. La relevancia  
social y económica esperada podría ser enorme puesto que las  
innovaciones propuestas podrían alcanzar la clínica de manera  
inmediata. Por una parte, si el modelo de perfusión funciona, ?podría  
prolongar el periodo de viabilidad de un órgano tras su obtención,  
comprobar su viabilidad y funcionamiento y por lo tanto aumentar las  
posibilidades de ser trasplantado. Asimismo, sería posible convertir  
hígados sub-óptimos en óptimos (y trasplantables), aumentando el  
número de hígados para trasplantar?.

Expresión eficiente de IL10

Por otra parte si se consiguiera una expresión eficiente de la  
proteína IL10 y ésta modulara la respuesta inmunitaria frente al  
injerto, este tratamiento podría actuar como coadyuvante de los  
inmunosupresores actuales y mejorar la aceptación del órgano  
trasplantado, aumentando el éxito del trasplante y la calidad de vida  
del paciente receptor al minimizar la terapia inmunosupresora.
El grupo ya ha desarrollado un protocolo para el aislamiento vascular  
hepático  In vivo en cerdo que permite aumentar la eficiencia de  
entrega del gen empleando, el gen marcador eGFP.

Como siguiente paso en el proceso traslacional, describió un protocolo  
de transferencia génica hidrodinámica sobre segmentos hepáticos  
humanos vascularmente estancos empleando el gen marcador eGFP y  
obteniendo una expresión eficiente de la proteína observada mediante  
microscopía de fluorescencia. En un trabajo reciente se ha empleado  
este mismo procedimiento para transferir el gen hIL10, cuantificar la  
expresión de la proteína en el tejido y evaluar su potencial interés  
clínico en el trasplante. Se obtuvo un índice de traducción tisular de  
la proteína en niveles similares a los obtenidos en cerdo que  
alcanzaron concentraciones plasmáticas de la proteína que podrían  
mediar efectos antiinflamatorios.

El marco temporal es difícil de establecer, ?pero para la primera  
iniciativa, se están empezando a realizar estudios similares para  
mantener el órgano ex vivo en normotermia durante unas horas con  
resultados positivos y su utilización es una realidad en el marco de  
ensayos clínicos.

La iniciativa dos es algo más novedosa pero ha mostrado ser segura en  
otros estudios, por lo que una vez confirmada su eficacia en modelos  
pre-clínicos se podría plantear el desarrollo de algún ensayo clínico  
piloto en un periodo de aproximadamente 4-5 años?, ha apuntado.

Mejorar la viabilidad, un reto inmediato

En la segunda mitad del siglo XX, los trasplantes de órganos han  
supuesto una auténtica revolución en el mundo de la medicina y se han  
convertido en una actividad cotidiana en nuestros hospitales. En la  
Unión Europea se realizan aproximadamente 30 000 trasplantes de  
órganos anuales, de los que casi 4000 se llevan a cabo en España. Las  
técnicas de preservación de órganos han sido decisivas para  
incrementar la viabilidad de los órganos trasplantados y la  
supervivencia de los mismos en el receptor. La demanda creciente de  
órganos está forzando la utilización de órganos donantes con criterios  
expandidos y, por tanto, su funcionalidad está más comprometida.  
Además, la eficacia de los procedimientos actuales de preservación en  
frío del órgano ha alcanzado su techo y no aporta mejoras, por lo que  
la investigación clínica de máquinas de perfusión ex vivo ha  
despertado un interés importante y se está convirtiendo en los últimos  
años en uno de los temas que más interés despierta entre los grupos de  
trasplantes de órganos. Una estrategia adicional para utilizar órganos  
de donantes de mayor riesgo es el ?Preacondicionamiento? tras la  
extracción utilizando técnicas para revertir la lesión sufrida por el  
órgano antes y durante la extracción, tratando el órgano antes de  
implantarlo para minimizar el daño inmediato que ocurre tras el  
implante y su reperfusión, es la llamada lesión por  
isquemia-reperfusión.

Tras la parada cardiocirculatoria en el donante, el metabolismo  
anaerobio conduce a una depleción de ATP, pérdida de integridad de las  
bombas de Na/K de la membrana celular, edema celular y muerte celular.  
A su vez, la disminución de ATP durante la isquemia conlleva una  
cascada bioquímica produciendo sustratos reactivos de oxígeno. Se ha  
demostrado que la provisión de un suministro de oxígeno al órgano  
puede prevenir el agotamiento de ATP y preservar la viabilidad después  
del paro cardiaco en modelos de trasplante de hígado porcino.

Desde hace unos años se han realizado investigaciones en relación a  
máquinas de perfusión del injerto para intentar minimizar o anular  
alguna de las cuatro lesiones a las que se somete el hígado.

octubre 3/2017 (diariomedico.com)

http://trasplantes.diariomedico.com/2017/09/27/area-cientifica/especialidades/trasplantes/preservacion-adecuada-e-inmunosupresion-precoz-mejoran-los-organos-para-injerto-hepatico-

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